Potencjalne leczenie raka za pomocą (re)aktywatorów P53: Dwa nowe leki wykorzystujące efekt Warburga w chorobach nowotworowych

Oryginalny tytuł:

The Potential Healing of Cancer with P53 (Re)Activators: Two New Drugs Exploiting Cancer's Warburg Effect

Zawartość książki:

Celem tej książki jest zaproponowanie nowej strategii całkowitego wyleczenia ludzkiego raka za pomocą dwóch całkowicie nowych związków farmakologicznych wykorzystujących efekt Warburga raka, charakteryzujący się wadliwym mitochondrialnym oddychaniem tlenowym, zastąpionym cytozolową fermentacją tlenową / glikolizą glukozy do kwasu L-(+)-mlekowego. Dwa zasadniczo nowe leki P(op)T(est)162 i PT167 zostały odkryte i opracowane przez Andreasa J.

Kesela oraz opatentowane na arenie międzynarodowej przez PopTest Oncology LLC/Palisades Therapeutics. Wysoce skuteczny in vitro lek przeciwnowotworowy PT167 stanowi kowalencyjne połączenie PT162 i PT166. Lek pośredni PT166 jest całkowicie nową pochodną kolchicyny syntetyzowaną z kolchicyny.

Struktura PT166 została określona za pomocą krystalografii rentgenowskiej. PT162 i PT167 były aktywne in vitro w stosunku do 60 linii komórek nowotworowych testowanych w ramach programu National Cancer Institute (NCI) Developmental Therapeutics Program (DTP).

PT162 i PT167 nie tylko zatrzymują wzrost komórek nowotworowych do 0% (efekt kancerostatyczny), ale całkowicie zabijają wszystkie 60 komórek nowotworowych do poziomu -100% (efekt tumorobójczy). PT162 i PT167 indukują apoptozę mitochondriów (pod wpływem uwalniania cytochromu c) we wszystkich testowanych komórkach nowotworowych poprzez (ponowną) aktywację (w większości nowotworów upośledzonej) funkcji p53, co skutkuje zmniejszeniem rozregulowanej cykliny D1 i indukcją hamującego cykl komórkowy inhibitora kinazy zależnej od cyklin p21Waf1/p21Cip1.

Stwierdzono, że związek 1 (PT162, NSC 796018), nowy związek nigdy wcześniej nie syntetyzowany (zgodnie z Chemical Abstracts Service (CAS(R)) SciFinder(R) search), indukował apoptozę we wszystkich liniach komórkowych National Cancer Institute (NCI) Developmental Therapeutics Program (DTP) 60-komórkowych testach 5-dawkowych, z wyłączeniem linii komórkowych białaczki, w mikromolarnym zakresie hamowania wzrostu 50% (GI50). Autor zdecydował się połączyć związek 1 (PT162, NSC 796018) ze związkiem kolchicyno(in)oidowym 2 (PT166, NSC 750423), który wykazał submikromolarne GI50 w badaniu NCI DTP 60-cancer c.