Seizures and the Developing Brain
Napady występują częściej we wczesnym okresie życia niż w wieku dorosłym. Dwukierunkowe interakcje między napadami a normalnymi procesami rozwojowymi określają ich ekspresję i wyniki.
Kilka regulowanych rozwojowo czynników kontroluje pobudliwość neuronów. Receptory GABAA odgrywają kluczową rolę, ponieważ kontrolują aktywność neuronów w sposób zależny od wieku. Na wczesnym etapie rozwoju receptory GABAA mają działanie depolaryzujące, co przyczynia się do zwiększonej podatności niedojrzałych neuronów na drgawki, ale są one również niezbędne do prawidłowego rozwoju mózgu.
Podczas rozwoju następuje stopniowe przejście do hiperpolaryzującej sygnalizacji receptora GABAA typu dorosłego, tworząc bardziej skuteczne hamowanie. Napady mogą zakłócać sygnalizację receptorów GABAA poprzez zmianę ekspresji ich podjednostek i zmianę kierunku odpowiedzi GABAA, co w niektórych sytuacjach może być szkodliwe dla rozwoju mózgu.
Co więcej, jądra podkorowe, takie jak istota czarna, kontrolują ekspresję i propagację napadów w sposób zależny od wieku i płci. Te endogenne ośrodki kontroli i szlaki sygnalizacyjne są dodatkowo modyfikowane przez niezależne czynniki genetyczne, epigenetyczne, biologiczne lub inne, co dodatkowo zwiększa heterogeniczność w prezentacji napadów, ich leczeniu i chorobach współistniejących.
Wyjaśnienie tych złożonych interakcji i identyfikacja biomarkerów kierujących interwencjami terapeutycznymi będzie niezbędna do poprawy naszej zdolności do leczenia padaczki we wczesnym okresie życia.