Drug Derivatization for Enhancement of Half-Life
Niektóre leki mają bardzo krótki okres półtrwania, aby zrekompensować ten problem, powszechną praktyką jest zwiększenie dawki, częstotliwości lub przedłużenie podawania leku w celu utrzymania skutecznego stężenia terapeutycznego u pacjenta. W tym badaniu zaprojektowano i zsyntetyzowano rusztowanie do dostarczania leków na bazie polimeru glikolu polietylenowego (PEG) i kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA) na bazie polimeru gwiaździstego poli(amidoaminy) (PAMAM) (z 16 pierwszorzędowymi grupami aminowymi na powierzchni).
Kloksacylina, cefaleksyna i cyprofloksacyna zostały wykorzystane jako modelowe leki o krótkim okresie półtrwania do koniugacji z PEGylowanym dendrymerem. Leki te zostały sprzężone z polimerem gwiaździstym poprzez wiązanie estrowe. Spektroskopia w podczerwieni z transformacją Fouriera (FT-IR) i protonowy magnetyczny rezonans jądrowy (1 HNMR) zostały wykorzystane do scharakteryzowania półproduktów i koniugatów lek-gwiazda-polimer.
Aktywność in vitro leków pochodnych w porównaniu do samego leku standardowego wykazała, że strefa zahamowania uzyskana przez obie kategorie leków (leki standardowe i pochodne) jest prawie podobna. Oznacza to, że derywatyzacja leków nie zmienia ich aktywności przeciwbakteryjnej.
W celu zbadania parametrów farmakokinetycznych, szczurom wstrzyknięto dożylnie wybrane leki oraz leki zmodyfikowane ((Drug-PEG)16-Dendrimer). Wszystkie zmodyfikowane leki wykazały dramatyczny wzrost okresu półtrwania niż same leki.
Badania te sugerują wykorzystanie tych nowych dendrymerów z rdzeniem EDTA na bazie PEG jako cennej alternatywy dla zwiększenia biologicznego okresu półtrwania leków.
